2017年，施南与樊少皇、吕良伟、连凯搭档，领衔主演个人首部动作古装电影《天下第一镖局》，该片于18年8月24日全国上映。施南在片中饰演第一美女陈圆圆，这部电影也是其演艺生涯的处女作，因而正式踏入演艺圈。
2018年6月8日，施南与付辛博、郭晓婷联袂主演的超级网剧《胡莱三国》在横店开拍，在剧中她饰演的是四大美人之一的貂蝉。
2018年11月，施南参演由导演青山执导，王雷、娜扎、海一天等演员主演的电影《为国而歌》。
2019年4月28日，施南与黄景瑜、吴谨言搭档主演了由陈凯歌担任总监制，陈飞宏导演的电商创业都市情感剧《青春创世纪》，该剧在厦门开机，施南在剧中饰演的是外表高冷有范儿，而内心却单纯善良，有担当，有梦想的祁圆圆一角，她是电商直播公司锐家的“十二金花”之一，也是一位资深主播。
2019年4月，施南随主创团队出席在厦门举行的电商创业都市情感剧《青春创世纪》开机活动。
