1976年9月，还在读中学的吴京安被兰州军区话剧团录取，于1977年参军入伍，期间主演出过大型话剧《于无声处》。
1980年，考入解放军艺术学院，毕业后分配到北京工和，后来调入空军政治部话剧团。
1988年，首次出演犯罪电影《死亡追踪》，该片由赵娜、吴京安、袁玉良主演。
1989年，与原利、王劲松主演喜剧电影《赌命汉》，该片获广播电影电视部优秀影片奖。
1990年，与吕丽萍、张宁、葛优联袂主演冯小宁执导科幻电影《大气层消失》饰演糙哥。
1993年，联合杨树泉、蒋雯丽主演电视剧《神禾塬》，该剧获得第三届五个一工程奖。
1995年，搭档吴桂苓、李法曾主演李前宽、肖桂云联合执导的历史题材战争影片《七七事变》，该片获得第2届中国电影华表奖优秀故事片奖，第19届大众电影百花奖最佳故事片奖。同年与茹萍、何赛飞主演的抗战电影《敌后武工队》饰魏强。
1996年，吴京安在话剧《湘江·湘江》中，扮演男主角吴伯苍，获中国戏剧“梅花奖”。
1997年，与温玉娟领衔主演高希希、白玉执导的军旅题材剧《笑傲苍穹》，获得第19届中国电视剧飞天奖中篇三等奖，第十一届全军电视剧“金星奖”。
1998年，搭档王虎城、刘冠军主演历史剧《红旗渠的故事》饰演孙二旺，该剧获第18届中国电视剧飞天奖一等奖。
2000年，与陈瑾、高发联合主演高希希执导的电影《公正的心》。与宋春丽、王茜华主演战争电影《走出硝烟的女神》。
2002年，搭档任程伟主演缉毒剧《同是天下英雄》。同年在洪剑涛、周小斌主演的军旅题材喜剧《炊事班的故事》中饰演营长。
2003年，主演战争剧《新四军》饰新四军军长叶挺。主演古装历史剧《施琅大将军》。
2004年，与魏子、夏和平主演红色历史剧《红旗谱》，凭借饰演朱老忠一角获第23届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧男演员。
2005年，参演张瑜主演的人物纪实电影《任长霞》饰副局长。在闫妮、沙溢主演的古装喜剧《武林外传》中饰演吴守义。
2006年，与张凯丽主演涉黑反腐剧《对手》饰贾小威。与张超、陈曦主演古装剧《三滴血》饰演七品县令金信书。与韩影、王力可主演主旋律电视剧《红灯记》。
2007年，联合寇世勋、杨幂主演古装历史剧《大秦直道》饰演大将军蒙恬。与陶红、何政军主演年代剧《纯真岁月》。
2008年，与徐帆主演家庭情感剧《贫富人生》。
2009年，与周海媚、颜丹晨主演励志剧《大潮如歌》饰主人公张镇南。与何政军、唐国强主演年代剧《人间风雨情》饰演民族资本家祝万成。
2010年，在李琳、阿斯茹主演的情感剧《妈妈的罗曼史》中饰演罗满石。在吴越、佟大为主演的军旅情感剧《守候我们的幸福》中饰演陈海峰。
2011年，与贾乃亮主演侦查剧《便衣警官》。参演高希希执导的战争剧《血战长空》。与孙维民主演抗战剧《翻山越岭战西北》饰演王震。
2012年，搭档韩青、王龙华主演家庭情感剧《都是兄弟》。
2013年，在李梦男、潘斌龙主演的黑色幽默电影《一路狂奔》中饰黄峰。在刘猛执导，徐佳、刘晓洁、万茜主演的军旅题材剧《我是特种兵之火凤凰》中饰演军区副司令员。
2015年7月，参演的军旅题材剧《大熔炉》在北京和青岛地方频道播出，吴京安在剧中饰演一位极富有时代感的郎副团长。
2016年3月，吴京安领衔主演的古装剧《天下粮田》于无锡杀青，在剧中饰演刑部侍郎刘统勋；9月，领衔主演的话剧《白鹿原》在南京紫金大剧院连演两场；在献礼电影《领袖1935》中饰演蒋介石。
2017年2月，参加天津人艺推出的历史反腐话剧《天下粮田》，扮演主人公刘统勋；4月4日，参加在北京民族文化宫大剧院举行的《纪念碑》交响朗诵会，朗诵《悼左权同志》。
2018年1月8日，参演的大型史诗电视连续剧《换了人间》在央视一套黄金档播出。5月，获得第28届上海白玉兰戏剧表演艺术奖主角提名奖。
2019年8月1日，主演的改革开放四十周年献礼大剧《兰桐花开》在央视八套黄金档播出，饰演主人公刘保印。
2014年7月11日下午，吴京安遇交通意外，身受重伤，肋骨骨折。
2008年12月，吴京安跟随空政文工团去酒泉卫星发射基地慰问航天英雄。
2009年1月，吴京安参加了中国文联、中国剧协“送欢乐、下基层”梅花奖艺术团赴河北唐山开滦慰问演出，客串主持人。
话剧获奖
影视获奖
吴京安擅长在电视剧中塑造淳朴、憨直和精明的农民形象，被观众称为“农民小子”、“中国第一农民”、“农民演员专业户”，在《苍生》《红旗谱》等影视作品中多次饰演农民的角色，其质朴、自然的表演风格深受农民观众的喜爱。
