王骁出生在南京。因为王骁的父母都是从事影视工作，他从4岁开始就有当演员的梦想。可是，父母却不希望王骁走演艺道路，早年在俄罗斯留学两年，加拿大留学、工作6年，专业三维动画，后获得工商管理硕士学位，因为无法放弃演员梦想，2004年他毅然辞职回国想自己在演艺圈闯一片天地。
2005年，出演电视剧《血缘》中刘强一角，这是王骁的电视剧处女作。
2007年，在迎接党的十七大召开而拍摄的电视剧《市委书记日记》中饰演安秘书。同年参演的纪念新疆生产建设兵团英雄创业历程的史诗剧《戈壁母亲》在CCTV1黄金时间播出。
2010年，因出演沈好放执导的情感伦理剧《迷失洛杉矶》而进入观众视野。之后王骁再度与沈好放合作电视剧《夏妍的秋天》，在剧中出演了有小聪明的“房虫”冬子。同年还参演反映近代史上人口大迁徙题材的电视剧《下南洋》。
2011年，首次与妈妈王馥荔合作出演家庭疗伤剧《我们是一家人》。同年在民国时期题材剧《如意》中饰演“憨直男”老五。除了演戏外，王骁还推了出自己当制片人兼主演的电影《烟头》。
2012年，参演杨幂、刘恺威主演的都市商战悬爱大戏《盛夏晚晴天》。8月参演的电视剧《我的左手右手》进入后期的剪辑制作。
2013年5月，拍摄由杨幂首当制片人的青春偶像剧《微时代》，在剧中饰演喜感十足的大学老师蓝天。
2014年3月，在金鹰独播剧场播出的现代都市家庭情感剧《妻子的秘密》中饰演村痞地瓜。
2015年，参演史诗巨作的电视剧《白鹿原》。
2016年，参演古装神话剧《三生三世十里桃花》，饰演司命星君。同年参演暖心减压喜剧《漂亮的李慧珍》，在剧中饰演“搞怪萌叔”林浩。同年10月，与李小冉合作出演检察题材电视连续剧《因法之名》，在剧中饰演律师陈硕。
2018年，在由迪丽热巴和高伟光主演的古装玄幻爱情剧《三生三世枕上书》中再度饰演司命星君一角。
2019年3月，参演刘海波导演的反特刑侦大剧《光荣时代》，与张译、赵立新、潘之琳、张隽溢、薛佳凝、黄品沅联合主演等。
王骁出生在演艺世家，母亲王馥荔是演艺圈著名的实力派演员，父亲则是舞台剧导演，家里的亲戚也多是在演艺圈工作。
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电视剧《盛夏晚晴天》让很多观众记住了谢创，也记住了这个小眼睛的另类型男王骁。他将谢创从重情重义的好兄弟到突然叛变，到最终揭晓是忍辱负重的“无间道”的“一波三折”，诠释得生动逼真，时刻牵引着观众的情绪。而剧中他不时流露出的“王骁式幽默”，更是成了这部商战悬爱剧中的一抹亮色，有观众说，“王骁说话贫贱贫贱的，手插口袋，盯着对方，淡淡吐字，话里掺染幽默和深度。”而媒体则盛赞，他将谢创的兄弟情义、乐趣本色、款款深情、腹黑阴谋与忍辱负重都表现得淋漓尽致，塑造了一个有血有肉的立体‘谢创’。
